La refrigerazione a compressione di vapore utilizza il refrigerante interno come fluido di lavoro. Esistono molte opzioni di refrigeranti e quando viene selezionato un refrigeratore, l'applicazione della temperatura di raffreddamento viene adattata alle caratteristiche di refrigerazione del refrigerante. I parametri importanti da considerare sono la temperatura e la pressione di esercizio.
Esistono diverse preoccupazioni ambientali relative ai refrigeranti che influiscono anche sulla disponibilità futura delle applicazioni dell'unità. Questa è un'applicazione intermittente principalmente considerando che i grandi refrigeratori possono durare per più di 25 anni. Devono essere presi in considerazione i refrigeranti Ozone Depletion Potential (ODP) e Global Warming Potential (GWP).